Сердечно-сосудистые заболевания

ВОЗДЕЙСТВИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

Корни софоры желтеющей и ее отдельные компоненты (алкалоиды и флавоноиды) часто используются в китайской медицине для лечения сердечных аритмий [Ding, 1987]. Антиаритмическое действие препаратов растения подтверждено многочисленными лабораторными исследованиями. В частности, общая сумма алкалоидов, выделенных из корней в дозе 200 мг/кг показала лечебно-профилактический эффект при аритмии у крыс и морских свинок, индуцируемой хлоридом бария, аконитином или оуабаином [Zhang et al., 1985; Cha et al.,1981a]. Сумма алкалоидов была активна и в отношении хлороформ- или адреналининдуцированной аритмии у кошек [Cha et al.,1981b].

Из чистых алкалоидов, выделенных из софоры желтеющей, антиаритмическую активность показал софокарпин при желудочковой аритмии у мышей (индуцированной хлористым кальцием), у крыс, (индуцированной аконитином), у кроликов (индуцированной оуабаином) и у собак (при коронарной окклюзии и реперфузии). В отличие от вышеприведенных случаев, софокарпин оказался не эффективен при фибрилляции предсердий у мышей (индуцированной CaCl₂-ацетилхолином) и при аритмиях на изолированном сердце кроликов и in vivo, вызванных хлороформом, адреналином, или уабаином. Действие софокарпина на содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) миокарда у мышей было также незначительным. Таким образом, софокарпин является веществом, перспективным для лечения лишь желудочковой аритмии.

Примечательно, эффекты этого алкалоида не опосредованы его влиянием на β-адренорецепторы миокарда. Авторы предполагают, что софокарпин воздействует непосредственно на миокард или на нервномышечные образования, регулирующие сердечный ритм [Zhao et al., 1983]. Имеются сведения и об антиаритмическом действии софоридина [Cui & Zhang, 1986] и софорамина [Wu et al., 1988; Li & Zhang, 1989].

В другом исследовании сумма флавонов корня софоры желтеющей в концентрации 125-250 мкм/мл снижала частоту спонтанных или уабаин-индуцированных аритмий культуры клеток сердца крысы [Wang et al., 1981; Wang et al., 1983]. В то же время in vivo сумма флавонов ингибирует хлороформ-индуцированную фибрилляцию желудочков у мышей после внутривенного введения. Внутривенное введение суммы флавонов также снижает аконитин-индуцированную аритмию у крыс [Zhang et al., 1979].

Экспериментально установлено, что механизм антиаритмического действия алкалоидов софоры заключается в том, что матрин и оксиматрин способны блокировать натриевые и кальциевые каналы [Cao et al., 2010; Li et al., 2009].

Китайскими фармакологами и кардиологами проведено много иных экспериментальных исследований препаратов кушеня с целью выявления механизмов их кардиопротекторного и сосудорасширяющего действия. В частности, установлено, что этанольный экстракт корней софоры расслабляет гладкую мускулатуру сосудов через эндотелий-зависимый NO-рГЦ-цГМФ сигнальный путь (оксид азота – растворимая гуанилатциклаза – циклический гуанозинмонофосфат) [Jin et al., 2011].

В эксперименте на крысах выявлено, что оксиматрин способен ослаблять сердечную недостаточность за счет улучшения сердечной функции и этот эффект связан с регуляцией SERCA2a и DHPR (дигидропиридинового рецептора) [Hu et al., 2011]

Установлено также, что оксиматрин препятствует развитию фиброза миокарда и в механизме данного феномена участвует трансформирующий фактор роста бета-1 (TGF-β1) [Shen et al., 2011].

При исследовании влияния кушенола F и кураринона на изолированные торакальные аорты кроликов и крыс установлено, что оба соединения ингибируют сокращения, вызванные КСl и норэпинефрином, и слабо влияют на сокращения, вызванные гистамином и серотонином [Yamahara et al., 1990а]. Кроме того, кураринон ингибирует моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1) – фактор воспаления при атерогенезе, индуцирующий хемотаксис [Lee et al., 2005]. Считается, что при блокаде хемотаксиса можно, предупреждая или ограничивая степень воспалительного процесса в атеросклеротической бляшке, сохранять ее стабильность. Эти данные позволяют считать кураринон перспективным веществом для создания новых средств лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний.

В обзоре, посвященном действию алкалоидов софоры на сердце [Li Yan & He Liren, 2000], приводится следующее обобщение:

Сумма алкалоидов софоры, а также матрин или оксиматрин могут противодействовать аритмии, вызванной многими причинами.
Сумма алкалоидов софоры, а также матрин или оксиматрин могут регулировать сердечные сокращения.
Сумма алкалоидов софоры может расширять коронарные артерии, увеличивать кровоток и улучшать поставку кислорода к сердечным клеткам.
Корень софоры может противодействовать вирусу Коксаки, который вызывает миокардит.

Эти же авторы предоставили данные об успешном лечении 167 пациентов с аритмией экстрактом корня софоры желтеющей. Результаты показали положительное действие экстракта при различных видах аритмии, таких как экстрасистолия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий и синусовая тахикардия. Наиболее значимый эффект достигался при экстрасистолии [Li Yan & He Liren, 2000].

По данным других источников [Справочник…., 2003] препараты из кушеня весьма эффективны при лечении желудочковой экстрасистолии, имеющей сравнительно недолгую историю болезни. Из 32 больных сердечной аритмией, лечившихся с помощью матрина, было 14 человек, у которых сердечная аритмия сопровождалась ишемической болезнью сердца. После лечения у 8 из них она исчезла, у 3 человек был заметный эффект (эффективность 78,5%), что является наивысшим результатом. Из 10 больных с неясной причиной сердечной аритмии после лечения она исчезла у троих, заметный результат был у одного (40%). Из 6 больных сердечной аритмией вследствие миокардита после лечения заметный результат был у 2 человек (33,3%). У 2 больных сердечной аритмией, вызванной ревматическим пороком сердца, не было заметного результата. Анализ сердечной аритмии по ее видам показал, что из 26 больных с экстрасистолией (включая желудочковую, предсердную и атриовентрикулярную), после лечения матрином эффект был отмечен у 24 человек, и эффективность составила 92,3%, что подтверждает высокую результативность лечения экстрасистолии.

Литература

Справочник по лекарствам китайской медицины. М., Муравей, 2003. – 592 с.
Cao YG, Jing S, Li L, Gao JQ, Shen ZY, Liu Y, Xing Y, Wu ML, Wang Y, Xu CQ, Sun HL. Antiarrhythmic effects and ionic mechanisms of oxymatrine from Sophora flavescens// Phytother Res. 2010. Dec; 24(12):1844-9.
Cha L, Chien CC, Lu FH. Antiarrhythmic effect of Angelica sinensis root, tetrandrine and Sophora flavescens root// Chin Pharm Bull. 1981 a.16:53-54
Cha L, Qian JQ, Lu FH. Antiarrhythmic effect of tetrandrine and the total alkaloids of Sophora flavescens root// Acta Pharmacol Sin. 1981 b. 2:26-28.
Cui LH, Zhang BH. The antiarrhythmic effects and mechanism of sophoridine // Chin J Pharmacol Toxicol. 1986. 1:3-10
Ding Guangsheng. Anti-arrhythmia agents in traditional Chinese medicines// Abstracts of Chinese Medicine. 1987. 1(2): 287-308.
Hu ST, Tang Y, Shen YF, Ao HH, Bai J, Wang YL, Yang YJ. Protective effect of oxymatrine on chronic rat heart failure// J Physiol Sci. 2011. Sep; 61(5):363-72.
Jin SN, Wen JF, Li X, Kang DG, Lee HS, Cho KW. The mechanism of vasorelaxation induced by ethanol extract of Sophora flavescens in rat aorta// J Ethnopharmacol. 2011. Sep 1; 137(1):547-52.
Lee S. W., Lee H. S., Nam J.Y., Kwon O.E., Baek J.A., Chang J.S., Rho M.-Ch., Kim Y.K. Kurarinone isolated from Sophora flavescens Ait. inhibited MCP-1-induced chemotaxis // J. Ethnopharmacol. 2005. Vol. 97. P. 515-519.
Li X., Chu W, Liu J, Xue X, Lu Y, Shn H, Yang B. Antiarrhythmic properties of long-term treatment with matrine in arrhythmic rat induced by coronary ligation// Biol Pharm Bull. 2009. Sep; 32(9):1521-6.
Li H, Zhang BH. The antiarrhythmic effect of sophoramine// Acta Pharm Sin. 1989. 24:147-150
Li Yan & He Liren. Pharmacological study of Sophora alkaloid actions on the cardiovascular system// Chinese Traditional and Herbal Drugs. 2000. 31(3): 227-229.
Shen XC, Yang YP, Xiao TT, Peng J, Liu XD. Protective effect of oxymatrine on myocardial fibrosis induced by acute myocardial infarction in rats involved in TGF-β(1)-Smads signal pathway // J Asian Nat Prod Res. 2011. Mar; 13(3):215-24.
Wang CC, Sun FL, Han HW, Chang PH, Yuan SH, Ma L. Experimental study on the effect of total flavone of Sophora flavescens root on the arrhythmia heart cel l// Chin Pharm Bull. 1981. 16:53
Wang J.-Zh., Sun F.-L., Han H.-W., Zhang B.-H., Yuan Sh.-H„ Li M. Effect of total flavones of Sophora flavescens root on arrhythmia of cultured rat heart cells // Acta Pharmacol. Sin. 1983. Vol. 4, N 1. P. 32-35.
Wu QH, Long YD, Yao LY, Luo W, Xiong HF, Zhang JM, Zeng JY. Effects of sophoramine on ventricular fibrillation threshold in dogs// Acta Pharmacol Sin. 1988. 9:137-139
Yamahara J., Kobayashi G., Iwamoto M., Chisaka Т., Fujimura H., Takaishi Y., Yoshida M., Tomimatsu Т., Tamai Y. Vasodilatory active principles of Sophora flavescens root // J. Ethnopharmacol. 1990 a. Vol. 29, N 1. P. 79-85.
Zhang BF, Song LY, Zhu LG, Liu YL, Li XQ. Effect of Sophora alkaloids on experimental arrhythmia // Chin Trad Herb Drugs. 1985. 10:229-230.
Zhang BH, Su Y, Ma L, Li QH. Experimental study on antiarrhythmic activity of total flavones from «Ku Shen» (Sophora flavescens Ait.) // Acta Pharm Sin. 1979. 14:449-454
Zhao ZY, Li YQ, Lin ZY. Antiarrhythmic effect of sophocarpine hydrobromide // Acta Pharmacol Sin. 1983. 4:173-176