Другие заболевания

АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ

Практически во всех живых организмах в процессе жизнедеятельности происходят окислительно-восстановительные реакции. При этом образуются активированные производные молекулярного кислорода или активные формы кислорода, которые участвуют в реакциях свободнорадикального окисления, в том числе и перекисного окисления липидов (ПОЛ). Избыточное накопление активных форм кислорода приводит к нарушению нормального функционирования систем антиоксидантной защиты, что вызывает окислительное повреждение и химическую модификацию биомолекул и приводит к развитию дисфункции клеток и тканей организма. Нужно отметить, что вклад различных звеньев свободнорадикального окисления в возникновении патологий может существенно различаться: при атеросклерозе важное значение имеют реакции ПОЛ, при нейродегенеративных заболеваниях – окислительное повреждение белков, при опухолях – модификация нуклеиновых кислот. Усилению интенсивности ПОЛ и нарушению репарации окислительных повреждений нуклеиновых кислот способствует также окислительная инактивация ферментов защитных систем организма.

Для уменьшения окислительного стресса используют природные и синтетические антиоксиданты различной химической структуры. Одними из наиболее эффективных природных антиоксидантов являются флавоноиды. Не составляют исключение и флавоноиды софоры желтеющей. Установлено, что наиболее активными из них являются софорафлаванон G и кураринон [Piao Xiang-Lan et al., 2006].

Антиоксидантная активность (IC₅₀) суммарного метанольного извлечения из корней софоры желтеющей составляет 55,10 мкг/мл; для более узких фракций эти значения составляют: дихлорэтановая – 37,01, этилацетатная – 23,57, бутанольная – 108,06, водная >400 мкг/мл [Jung et al, 2008а]. Кураринон и софорафлаванон G являются основными компонентами, ответственными за проявление данного вида активности [Piao Xiang-Lan et al., 2006]. Jeong T.-S. с соавторами [2008] в ходе исследования антиоксидантной активности (Cu²⁺-индуцированное окисление липопротеидов низкой плотности) флавоноидов софоры желтеющей установили, что существенное влияние оказывает присутствие в структуре соединений резорцинольного остатка в кольце В (2′,4′-дигидрокси-замещение), в связи с чем наибольшая активность отмечена для софорафлаванона G и кураринона. Также было выявлено, что оба соединения подавляют генерацию диеновых коньюгатов в гомогенате мозга крыс и предотвращают фрагментацию липопротеина ароВ-100.

Софорафлаванон G, 2′-метоксикураринон, изокураринон и кураринон защищают гиппокампальные клетки НТ22 от глутамат-индуцированного окислительного стресса, причем вызывают экспрессию геммоксигеназы-1 и повышают ее активность; более того, оба соединения являются потенциальными нейропротекторами [Jeong et al., 2008а].

Пероксинитрит (ONOO^—) образуется в результате реакции супероксид-аниона (O₂^—) и NO и представляет собой соединение, способное к окислению клеточных компонентов, включая липиды, протеины и ДНК. Его участие отмечается в патогенезе ряда заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, ревматоидный артрит, онкологические заболевания и атеросклероз. Среди веществ, обнаруженных в софоре желтеющей, выраженной ингибиторной активностью в отношении пероксинитрита обладают кушенол С, личианон G и кураридин, для которых величины IС₅₀ составляют 0,27, 1,13 и 1,27 мкг/мл [Jung et al., 2005а, 2008а].

Литература

Jeong G.S., Li В., Lee D.S., Byun E., An R.В., Рае H.О., Chung H.Т., Youn К.H., Kim Y.С. Lavandulyl flavanones from Sophora flavescens protect mouse hippocampal cells against glutamate-induced neurotoxicity via the induction of heme oxygenase-1 // Biol. Pharm. Bull. 2008 a. Vol. 31, N 10. P. 1964-1967.
Jeong T.-S., Ryu Y.B., Kim H.Y., Curtis-Long M.J., An S. J., Lee J.H., Lee W.S., Park К.H. Low density lipoprotein (LDL)-antioxidant flavonoids from roots of Sophora flavescens // Biol. Pharm. Bull. 2008 b. Vol. 31, N 11. P. 2097-2102.
Jung H.A., Jeong D.-M., Chung H.U., Lim H.A., Kim J.Y., Yoon N.Y., Choi J.S. Re-evaluation of the antioxidant prenylated flavonoids from the roots of Sophora flavescens // Biol. Pharm. Bull. 2008 a. Vol. 31, N 5. P. 908-915.
Jung H.J., Kang S.S., Hуun S.K., Choi J.S. In vitro free radical and ONOCT scavengers from Sophora flavescens // Arch. Pharm. Res. 2005 a. Vol. 28, N 5. P. 534-540.
Piao Xiang-Lan, Piao Xiang Shu, Kim Sung Woo, Park Jeong Hill, Kim Hyun Young, Cal Shao-Qing. Identification and Characterization of Antioxidants from Sophora flavescens // Biol. Pharm. Bull. 2006. 29(9) 1911-1915.

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Экспериментально доказано противовоспалительное действие матрина. Внутримышечное введение этого алкалоида крысам в дозе 25 мг/кг заметно уменьшало воспаление задних лап, вызванное каррагинаном. В опытах на крысах матрин (суточная доза 15 и 25 мг/кг в течение 8 дней) у крыс значительно уменьшает воспаление уха, индуцированного кротоновым маслом. Адреналэктомия не влияет на противовоспалительное действие матрина у мышей. Таким образом, матрину свойственны характеристики нестероидных противовоспалительных агентов и его эффекты, вероятно, не связаны с влиянием на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему [Tan & Zhang, 1985].

Противовоспалительным эффектом обладают и флавоноиды софоры желтеющей. В частности in vitro установлено, что сумма пренилированных флавоноидов подавляет хроническую воспалительную реакцию, ингибируя циклооксигеназу-2.

При испытании на экспериментальной модели адъювант-индуцированного артрита у крыс (хроническое воспаление) пренилированные флавоноиды снижают воспаление в суставах при пероральном введении в дозах 10-100 мг/кг/день. Оказалось также, что эти флавоноиды, вводимые перорально, обладают выраженной способностью ослаблять индуцированные уксусной кислотой судороги у мышей.

В целом, эти результаты показывают, что препараты из софоры желтеющей могут быть перспективны для лечения хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и других [Jin et al., 2010].

Литература

Jin JH, Kim JS, Kang SS, Son KH, Chang HW, Kim HP. Anti-inflammatory and anti-arthritic activity of total flavonoids of the roots of Sophora flavescens // J Ethnopharmacol. 2010. Feb 17; 127(3):589-95.
Tan HR, Zhang BH. Antiinflammatory effects of matrine // Chin J Integrat Trad West Med. 1985. 5:108-110

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

Суммарные фракции софоры желтеющей обладают гиполипидемической активностью, что было показано на полоксамер-407-индуцированной гиперлипидемии у крыс [Kim et al., 2008b]. Наибольшая выраженность действия характерна для этилацетатной фракции и двух ее компонентов кураридинола и кураринола, применение которых достоверно снижает содержание общего холестерина, глицеридов и липопротеинов низкой плотности, причем активность кураридинола была выше. В результате поиска веществ, обладающих способностью ингибировать моноцитарный хемоаттрактантный белок-1, который участвует в процессе образования атеросклеротических бляшек, установлено наличие выраженной активности у метанольного извлечения софоры желтеющей, что обусловлено присутствием кураринона (IС₅₀ = 19,2 мкг/мл) [Lee et al., 2005].

Литература

Kim Y.H., Jeong D.M., Jung H.J., Jung Y.J., Yоkоzawа Т., Choi J.S. Hypolipidemic effect of Sophora flavescens and its constituents in poloxamer-407-induced hyperlipidemic and cholesterol-fed rats // Biol. Pharm. Bull. 2008 b. Vol.31, N 1. P. 73-78.
Lee S. W., Lee H. S., Nam J.Y., Kwon O.E., Baek J.A., Chang J.S., Rho M.-Ch., Kim Y.K. Kurarinone isolated from Sophora flavescens Ait. inhibited MCP-1-induced chemotaxis // J. Ethnopharmacol. 2005. Vol. 97. P. 515-519.